中文摘要：

表皮生长因子受体（EGFR）和胰岛素样生长因子受体Ⅰ（IGF-ⅠR）在人非小细胞肺癌中呈过表达状态，且二者之间可发生多种形式的相互作用，是非小细胞肺癌治疗的理想靶点；力达霉素(LDM)是一种强效的抗肿瘤抗生素，在细胞实验及动物模型中均显示了良好的抗肿瘤活性。本项目以EGFR和IGF-ⅠR的天然配体EGF和IGF作为导向载体，以LDM作为"弹头"药物，制备一种兼具双靶向、小型化和高效化的新型融合蛋白EGF-LDP-IGF-AE。检测该融合蛋白与EGFR和IGF-ⅠR受体的亲和活性、体外细胞毒效应以及与相应的单靶点融合蛋白相比，其毒副作用是否减小。采用动物模型评价EGF-LDP-IGF-AE对EGFR/IGF-ⅠR高表达的非小细胞肺癌移植瘤的生长抑制作用，并与相应单靶点融合蛋白的抑瘤作用进行比较，探讨有效杀伤EGFR/IGF-ⅠR双阳性细胞是否对人非小细胞肺癌的治疗具有更积极的意义。