为进一步提高肺癌(尤其是非小细胞肺癌)治疗靶向性和增强抑瘤效应,本项目在以往肿瘤基因放射治疗研究的基础上,拟采用辐射激活效率高的Egr-1启动子,诱导野生型p53和内皮抑素(endostatin)基因表达,发挥其促肿瘤细胞凋亡及抗肿瘤血管生成作用,并通过针对表皮生长因子受体(EGFR)的双组分靶向性腺病毒载体,显著提高肿瘤细胞感染率,联合放射治疗发挥靶向性抑瘤作用。通过观察辐射诱导基因表达的量效和时效规律、融合蛋白的分泌表达特点及其联合放射治疗对体外人非小细胞肺癌细胞株和裸鼠体内移植人非小细胞肺癌荷瘤模型的抑制作用,制定基因联合辐射治疗肿瘤的最佳方案,并进一步探讨其抗肿瘤作用机制。本研究成果将建立一种更为有效的肺癌综合治疗模式,为肿瘤基因-放射治疗向临床应用转化过渡提供理论基础和实验依据。
英文主题词wild type p53;endostatin;epidermal growth factor receptor;radiotherapy;non small cell lung cancer