中文摘要：

姜黄素及其衍生物（Cur ，C086）可抑制Hsp90和p23与p210bcr/abl的结合， 增加Hsp70与p210bcr/abl的结合，具有Hsp90N端抑制剂的特性，最终使使客户蛋白失去Hsp90的保护而被降解。C086与Hsp90N端片段的亲和力明显高于Cur。分子对接表明，Cur及C086与Hsp90蛋白的结合方式与Hsp90N抑制剂Ver49009很相似。Cur可抑制Hsp90-ATPase活性而对Hsp90表达无明显影响，C086可抑制Hsp90表达而对Hsp90-ATPase活性无明显影响。对伊马替尼耐药细胞株K562/G01以及Y253F、Q252H、T315I 等bcr/abl点突变的耐药32D细胞株, Cur及C086仍然敏感，对T315I，Q252H，Y253F等点突变的abl激酶也有显著的抑制作用,与Abl激酶分子对接结果一致。C086可明显下调白血病细胞中PKC、Raf、C-myc、p-Erk、p-Akt、p-Src、Bcl-2，诱导Fas、Fasl、Bax、p53、Caspase3，9。对CML CD34+细胞，C086、C0817的抑制作用强与Cur。