中文摘要：

请者前一个国家自然科学基金课题研究揭示，姜黄素具有在短时间内下调慢性粒细胞白血病特异的P210蛋白含量的特性，结合有关文献报道，提出姜黄素可能是Hsp90抑制剂，由此推论姜黄素下调p210bcr-abl蛋白的含量，可能通过与Hsp90结合，使p210bcr-abl 与Hsp90解离，进而被蛋白酶体降解。因此姜黄素就可能有与Hsp90抑制剂17-AAG相似的逆转CML细胞对Gleevec及常规化疗药耐药性的作用。在此假想的指导下，采用可靠的模型、先进的方法，设计实验验证假说，探讨姜黄素逆转CML细胞对Gleevec及常规化疗药耐药性的可能性、作用规律与作用机理，为姜黄素的临床应用奠定基础。

结论摘要：

本课题研究姜黄素（Cur）对慢粒白血病细胞p210蛋白伴侣Hsp90的影响与姜黄素抑制p210蛋白含量的关系,以及对p210下游信号转导的影响。结果表明Cur快速下调P210蛋白的含量，与其抑制Hsp90分子伴侣的功能，使P210/Hsp90/P23减少，却使P210/Hsp70/P60增加有关，最终P210蛋白失去正常的稳定性，进而被降解。基于这个新的理论发现，进一步研究Cur克服Gleevec（STI571）耐药性的作用。本研究表明Cur可逆转STI571耐药细胞株K562/G01的耐药性，并与STI571协同抑制K562/G01细胞增殖和诱导凋亡，该作用与其下调p210含量、蛋白酪氨酸磷酸化水平以及抑制下游Procaspase-3和NF-κB等信号分子有关。为了探讨姜黄素临床应用的可能性，本课题还深入研究Cur对来源于CML患者骨髓的 CD34+ 细胞的作用，研究结果表明Cur可抑制来源于慢性粒细胞白血病患者骨髓的CD34+ ，p210+细胞增殖并诱导其凋亡，还可协同STI571下调CML CD34+ 细胞P210的表达，进而协同抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡。