中文摘要：

针对胶质瘤肿瘤新生微血管特异性的分子改变- - -血管生成素-2（Ang-2）表达，合成纳米级、具有长的循环时间、能穿过血脑屏障的MRI纳米粒对比剂，应用于脑胶质瘤的动物模型。观察其对胶质瘤新生微血管的显示特点和规律以及对Ang-2的靶向特异性。并对MRI增强局部肿瘤组织行CD34、紧密连接蛋白ZO1、血管生成素-2（Ang-2）、组织内免疫球蛋白染色，从组织学角度揭示此种纳米粒的增强机制。以期能将肿瘤组织内的肿瘤新生微血管和宿主正常微血管区别开来，以便客观科学地评价肿瘤血管生成及抗肿瘤血管生成疗效，籍此为肿瘤血管生成的研究建立活体可重复、无创性MRI方法。此外，本研究合成的纳米粒还可作为肿瘤靶向性治疗的新型药物载体，使得MRI对比剂做到诊断和治疗"合二为一"，为影像对比剂的研制开辟新的方向。

结论摘要：

建立活体无创客观评价肿瘤血管生成对肿瘤血管生成的试验和基础研究非常重要。本研究合成了针对肿瘤新生微血管标记物Engoglin的Gd空间稳定型脂质纳米粒。并对其相关性状如如粒径分布、磷脂浓度、抗体的连接效率、纳米粒表面抗体密度、抗体的免疫活性等进行了评价。分析了Gd-DTPA浓度、pH值、脂质体的粒径、不同磷脂比例等因素对Gd-DTPA包封率和载药量的影响。并将合成的靶向脂质纳米粒应用于皮下鼠胶质瘤。结果表明磷脂浓度为1.5725mmol/L、抗体连接效率为54.28%、脂质体表面抗体密度为78.13ug Ab/umol磷脂，处于较优的抗体密度范围内。Endoglin-SL的免疫活性约为抗Endoglin抗体的51%。Gd-DTPA的最佳包封条件Gd-DTPA浓度0.67mol/L、pH值6.0-8.0、磷脂比3:2:0.1:0.02、脂质体粒径100nm-150nm。合成的Gd脂质体纳米粒对肿瘤的强化程度与Endoglin的表达明显相关，强化是一个主动寻靶的过程。本研究为活体客观准确评价肿瘤血管生成初步建立了一种可靠方法。该方法将促进肿瘤血管生成和抗血管生成治疗的实验研究。