中文摘要：

转录因子参与真核生物体内复杂体系的信号转录和调控过程，其中包括细胞增殖和凋亡等，因此日渐成为抗癌研究的新兴靶标，而抑制转录因子和DNA结合的竞争型多肽的研究引起了广泛兴趣，但这类配体却有活性不高、结合能力弱等缺点。本课题采用多价肽的结合模式，通过多价配体的协同作用将与DNA的结合能力提高了指数倍。选用与癌细胞信号激活相关的两种典型结构转录因子为靶位Jun/Fos和E47。运用三种策略一，通过二价肽的可逆环化，提高肽与DNA结合能力的同时，又抑制对转录很关键的双链的打开，提高抑制活性；二，通过噬菌体演示技术，修饰和筛选肽链序列，使与DNA选择性结合的能力更优；三，将肽类竞争型抑制配体对DNA的序列识别能力，与高活性却缺乏序列特异性的DNA交联剂类抗肿瘤药物相结合，设计成序列导向型高活性的多价肽类杂配体抗肿瘤药物分子。这些研究将为基因的人工调控和抗肿瘤药物发展提供新的思路和理论依据。