职业或环境锰暴露是危害人体健康常见因素。动物实验和离体细胞学研究表明锰主要干扰中枢神经细胞能量代谢、改变神经递质、激活氧化系统等引起神经细胞变性坏死,国内外对人体锰中毒分子机制研究甚少。长期暴露相同锰作业环境,慢性锰中毒发生存在明显个体差异,慢性锰中毒患者可能携带某些易感致病基因。本课题以锰中毒病例及对照(1:2配对)为研究对象,以中枢神经细胞能量代谢、氧化还原体系及神经递质转化过程中的六个关键基因CYP2E1、CYP2D6L、HO-1、MnSOD、GAD和GLAST为研究位点,用PCR-RFLP法进行基因分型并用RT-PCR法分析CYP2E1和MnSOD基因mRNA表达水平,探讨锰中毒神经毒性分子机制,分析鉴定致病易感基因。本课题发现CYP2E1和MnSOD基因多态性可能与职业性慢性锰中毒有关,且CYP2E1和MnSOD基因mRNA表达量在病例组和对照组中存在显著性差异;未发现CYP2D6L、HO-1、GAD和GLAST基因多态性与职业性慢性锰中毒有关。形成期刊论文8篇,培养研究生4名,举办学术活动1次,参加学术会议3人次。前期研究已获的省科技进步三等奖一项。
英文主题词occupational chronic manganism;polymorphisms;susceptibility ;case-control study