本课题组在前一个国家自然基金研究过程中发现硫酸酯酶修饰因子2(SUMF2)通过与IL-13相互作用,从而影响IL-13分泌;同时也发现哮喘患者与正常人SUMF2表达亚型不同。SUMF2亚型改变、IL-13的突变都可能影响IL-13与SUMF2的结合,从而导致IL-13分泌增加。而我们的研究和其他学者的研究也证明IL-13在哮喘发生中扮演重要角色。同时我们研究还发现,SUMF2存在多个亚型,各亚型与内质网的结合程度不同,与IL-13相互作用也可能不同。本课题将从研究各种亚型SUMF2在哮喘患者淋巴细胞表达、分泌及对IL-13分泌的影响入手,利用酵母双杂交技术研究影响SUMF2与IL-13相互作用的因素,进一步揭示哮喘的发病机制。同时通过研究哮喘患者SUMF2亚型表达特点,为哮喘的实验室诊断提供有效靶标。
Sulfatase-modifying factor 2;interleukin-13;asthma;lymphocytes;
目前关于硫酸酯酶修饰因子2(SUMF2)研究的很少,最近有研究报道SUMF2可能与临床应激反应有关。而我们以往的研究发现SUMF2能够抑制IL-13的分泌。本课题围绕SUMF2及其亚型对细胞因子分泌的影响以及与细胞免疫的关系进行了研究(1)我们的通过酵母双杂交研究发现SUMF2的五个亚型均能与IL-13相互作用;(2)建立了SUMF2亚型检测方法,并发现人外周血淋巴细胞主要表达SUMF2 V2和V5亚型,多数人以V2亚型为主,少数人以V5为主;(3)增加支气管上皮细胞(HBE)SUMF2 V2表达后,IL-13分泌减少,增加V5亚型表达后,IL-13分泌改变不大;抑制SUMF2表达后,IL-13分泌增加。(4)在人体组织,SUMF2主要分布在内质网发达、分泌功能较强的细胞,认为SUMF2可能与腺体的分泌功能有关。(5)SUMF2在外周血细胞中,主要表达于淋巴细胞,以T淋巴细胞表达较强,B淋巴细胞表达相对较弱。(6)Th2细胞因子(如IL-4,IL-13等)能减少SUMF2的表达,而Th1细胞因子TNF-γ能增加SUMF2的表达;利用IL-6和TGFβ共同刺激后SUMF2表达降低。说明在以Th2和Th17免疫为主的疾病如哮喘患者中SUMF2表达可能降低。我们通过收集临床哮喘患者血液样本及哮喘动物实验亦证明了这点。哮喘急性期患者SUMF2显著减低,而稳定期患者其SUMF2表达相对于正常人来说也是减低的。在动物实验中,哮喘动物模型呼吸道上皮细胞及淋巴细胞中SUMF2表达均降低。因此SUMF2有可能成为哮喘诊断的一个标志物。