子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,肥胖和糖尿病是其高危因素。长期大量的孕激素被用于子宫内膜癌的保守治疗,但由于激素耐药的发生,治疗效果不满意。激素耐药的发生除了与激素受体数量减少有关外,还与包括胰岛素生长因子受体(IGF-1R)和表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的细胞信号调节异常有关,并且两个信号通路之间存在交联对话。我们的前期研究表明二甲双胍通过抑制IGF-1R/mTOR信号通路促进孕激素受体的表达,从而增强了孕激素抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用。本项目应用免疫组化、细胞转染、Western Blot、BrdU、流式细胞术、TUNEL、裸鼠体内成瘤等方法,研究二甲双胍对孕激素耐药子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响,以及与IGFR、EGFR信号通路和雌孕激素受体的关系。探讨二甲双胍改善子宫内膜癌细胞孕激素耐药的可能性以及相关的分子机制,为临床治疗提供新思路。
英文主题词metformin;drug-resistance;endometrial cancer;ovarian cancer;