造血分化发育是一个涉及多层次、多因子的复杂调控过程,然而对于其转录后层次的调控还较少有针对性研究,特别是对包括miRNA等非编码RNA、RNA结合蛋白,以及mRNA在内的众多转录后调控因子之间的相互作用更知之甚少。本课题以造血分化中起重要作用的RNA结合蛋白hnRNP E2为切入点,筛选和鉴定出了与其结合并发挥调节功能的miR-150,并在此基础上,分别在细胞系模型、原代培养的造血干细胞、及小鼠模型中研究miR-150如何协同hnRNP E2参与造血分化的调控。并结合hnRNP E2在白血病发生中的作用,进一步研究miR-150参与造血异常疾病的功能和分子机制。这不仅是对miRNA作用机制的全新解析,更为当前miRNA 的研究提供了新的思路,也为丰富和完善造血分化转录后调控网络提供依据。
英文主题词RNA binding protein;miRNA;erythropoiesis;;