中文摘要：

失重所致骨质疏松是严重影响航天员健康和工作能力的重大医学难题，目前尚无有效的防治措施，研究防治失重性骨质疏松的新策略和药物作用新靶点是航天医学研究领域急需解决的重大问题。失重状态下骨髓间充质干细胞（BMSCs）及前成骨细胞分化功能降低，成骨细胞增殖及矿化功能障碍、凋亡增加，导致骨形成抑制，是失重性骨质疏松发生的根本原因。我们在前期研究中发现，GLP-1受体激动剂Exendin-4具有促进骨形成、改善失重性骨质疏松的作用。我们猜想GLP-1可能通过激活Wnt/β-catenin通路促进BMSCs向成骨的定向分化及前成骨细胞的增殖、成熟，进而促进骨形成，发挥抗失重性骨质疏松的作用。本课题拟在离体和整体水平展开GLP-1促成骨作用的分子机制研究和改善模拟失重大鼠的骨质疏松疗效的研究。阐明上述问题将揭示GLP-1调控骨代谢的分子机制，发现促进骨形成的药物新靶点，提供防治失重性骨质疏松的新策略。