中文摘要：

染色质不稳定是肿瘤发生发展的标志性改变。中心体数目及其蛋白质异常是非整倍染色体、纺锤体异常等染色质不稳定行为的重要改变。而且，在细胞周期的不同时相，很多关键的肿瘤相关基因产物如检查点蛋CHK1可与中心体蛋白相互作用，从而导致染色质不稳定。因此，我们首次提出中心体蛋白在正常细胞、高分化及低分化肿瘤细胞中的表达应有不同，而且这些关键蛋白的改变可能是导致细胞恶性行为的重要因素。我们拟利用ProteomeLabTM PF-2D目标蛋白快速分离系统，质谱分析和生物信息学等蛋白组学技术，分析正常人乳腺细胞系(MCF-10A)、高分化人乳腺癌细胞系（MCF-7） ，及低分化乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）的中心体蛋白质组差异，筛选出关键的差异蛋白，对这些蛋白在细胞恶性进程中的功能进行分析研究，进而阐明中心体蛋白质组的异常在肿瘤发生及发展中的作用，为寻找癌症疾病的分子标志物和药物靶标提供新的策略。

结论摘要：

乳腺癌(BC)是女性最常见的癌症，它是女性癌症死亡的第二大原因(仅次于肺癌)。中心体异常是癌症的一个重要特征。目前研究发现在乳腺癌前病变、原位乳腺肿瘤以及70%的恶性乳腺癌中检测到中心体的异常。本项目以MCF-10A、MCF-7和MDA-MB-231为研究对象，应用密度梯度离心分离提纯三种细胞中的中心体蛋白质，并用LC-MS 对分离到的蛋白质进行鉴定，MCF-10A，MCF-7和MDA-MB-231分别鉴定出1552,1178和1234个蛋白质，与中心体蛋白质组数据库进行比对，发现一共鉴定出96个中心体蛋白质，其中共有差异中心蛋白质有20个，下调的蛋白质有16个，上调的蛋白质有4个。使用Cytoscape软对这些差异蛋白进行生物信息学分析，发现这些蛋白质主要分布在微管组织中心，纺锤体，微管和组蛋白甲基化转移酶复合体上。其分子生物学作用主要涉及微管的结合和运动活性。KEGG通路分析的结果显示这些蛋白参与蛋白酶体降解途径，细胞周期以及黏附链接等。这些异常中心体蛋白质为进一步阐明其在在肿瘤发生及发展中的作用奠定了基础。