中文摘要：

肿瘤细胞放射抗拒严重影响放疗疗效,肿瘤靶向放射增敏是解决这一问题有效方法，目前临床缺乏理想的靶向放射增敏剂。申请人报道了锌离子载体氯碘羟喹（CQ）联合锌离子具有显著的抗肿瘤活性；还发现CQ联合锌离子可以增加人肿瘤细胞Hep-2和Hela的放射敏感性，抑制Hep-2细胞放射后DNA损伤修复；报道显示锌离子可促进正常细胞DNA损伤修复。DNA损伤修复与放射敏感性密切相关，基于此，本项目提出一个假设CQ联合锌离子具有肿瘤靶向放射增敏效应。为证实这一假设，我们将通过CQ联合锌离子处理不同组织来源肿瘤细胞和荷瘤裸鼠，应用克隆形成实验和分子生物学等技术，从分子-细胞-动物模型水平，探讨CQ联合锌离子对肿瘤细胞的靶向放射增敏效应、增敏机制、最佳干预方式和对正常细胞和组织放射防护效应。本项目将进一步丰富CQ的抗肿瘤效应，为肿瘤靶向放疗增敏提供新方法。