中文摘要：

本项目研究了一种新型具有温度/pH双重敏感性质的聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸嵌段共聚物(OLH-PLGA-PEG-PLGA-OLH)，并将其用于给药系统载体进行研究。该研究的基本思路是，用pH敏感性低聚组氨酸(OLH)对温敏性聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸（PLGA-PEG-PLGA）进行修饰得到OLH-PLGA-PEG-PLGA-OLH。两亲性嵌段共聚物在水溶液中可自组装形成以疏水嵌段OLH-PLGA为内核、亲水嵌段PEG为外壳的球状胶束。采用动态光散射、核磁共振、荧光光谱等技术对共聚胶束在不同温度和pH下的变化进行了表征，结果表明，共聚物胶束可响应温度升高（37℃-41℃）和pH降低（pH7.4-pH5.0）发生胶束结构的解离。利用共聚物胶束对温度和pH变化产生解离的响应方式，制备了抗肿瘤药物阿霉素的胶束靶向给药系统。深入研究了共聚物产生不同响应方式的机理及其影响因素，并对胶束靶向给药系统的体内外的性能及作用特点进行评价。本研究系统研究该温度/pH双敏共聚物的响应方式和机理及其作为载药系统应用的可能性，用跨学科的研究手段阐明相关的科学问题。