垂体的发育和功能调节是属于多因素、多途径的综合调节机制,但总的来说主要包括为两方面一是垂体细胞本身固有的信息,如细胞内多种(族)基因的综合作用与调控, 即细胞内多种(族)基因按特定的时间和空间表达方式来决定或调控特异性激素细胞的增殖和分化过程。二是垂体细胞周围环境因素, 如下丘脑分泌的GnRH、性腺分泌的性激素。申请者将以前期的研究结果为基础,以已取得的研究成果和最新进展为依据,重点研究垂体细胞内LIM同
本研究拟重点回答的科学问题主要包括下列三个方面(1)以LIM同源盒基因为重点,研究和发现垂体垂体细胞的增殖和分化关键性调控因子;(2)以动物下丘脑-垂体-性腺调节轴为主线,研究GnRH和性激素对垂体发育和激素分泌的调节机理;(3)通过体外实验研究性激素、下丘脑GnRH和垂体LIM同源盒基因调节垂体发育的信号转导通路以及相关的分子机理。取得的主要创新性研究成果包括(1)证明Lim家族成员Islet1-2和Lim1-4在多种高等动物具有高度的保守性 而调节垂体发育的Lim家族成员包括Islet-1和Lim-3。这两种转录因子在垂体中表达的主要细胞类型为促性腺激素细胞,是调节促性腺激素细胞增殖和激素分泌的关键性因子;(2)证明了性激素及其受体在不同的发育时期发挥不同的生理功能,即在胚胎发育早期参与调节垂体的发育,而下丘脑-垂体-性腺轴系建立与胚胎发育的中期之后;(3)通过对性激素与LIM家族转录因子作用关系的研究证明Islet-1参与介导雄激素和雌激素对垂体发育和促性腺激素分泌的调节;(4)LIM家族成员Lim-4与转录因子SP1结合来调节垂体的发育。发表研究论文(SCI收录)15篇。