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性激素及益气养阴祛瘀药对干燥综合征TLR-IFN-BAFF信号通路的调控作用
  • 项目名称:性激素及益气养阴祛瘀药对干燥综合征TLR-IFN-BAFF信号通路的调控作用
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81173248
  • 申请代码:H2708
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:王新昌
  • 依托单位:浙江中医药大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

干燥综合征(SS)是在遗传易感性基础上,病毒感染和性激素异常等多种因素共同作用下,致使机体的B淋巴细胞异常增殖和活化,产生大量免疫球蛋白、多种自身抗体和免疫复合物,主要累及外分泌腺等组织发生炎症的慢性自身免疫性疾病。最新研究表明,TLR-IFN-BAFF信号转导通路是一条介导先天免疫系统和B淋巴细胞激活之间的桥梁,在SS发生、发展和维持中起着重要作用。本研究拟通过外周血淋巴细胞和唇腺上皮细胞TLR-IFN-BAFF信号通路在不同病情的SS患者和正常人中的表达水平,分析并明确TLR-IFN-BAFF信号通路在SS的发生、发展以及转归中所起的作用和地位。同时通过临床观察、动物实验和唇腺上皮细胞体外培养实验研究,观察性激素及益气养阴祛瘀药对SS TLR-IFN-BAFF信号系统表达的调控作用。本课题的完成,将从中医药治疗重视整体调节的特点出发,为中药治疗SS提供实验依据和奠定科学的理论基础。

结论摘要:

干燥综合征(SS)是在遗传易感性基础上,病毒感染和性激素异常等多种因素共同作用下,致使机体的B淋巴细胞异常增殖和活化,产生大量免疫球蛋白、多种自身抗体和免疫复合物,主要累及外分泌腺等组织发生炎症的慢性自身免疫性疾病。最新研究表明,TLR-IFN-BAFF信号转导通路是一条介导先天免疫系统和B淋巴细胞激活之间的桥梁,在SS发生、发展和维持中起着重要作用。本研究拟通过外周血淋巴细胞和唇腺上皮细胞TLR-IFN-BAFF信号通路在不同病情的SS患者和正常人中的表达水平,分析并明确TLR-IFN-BAFF信号通路在SS的发生、发展以及转归中所起的作用和地位。同时通过临床观察、动物实验和唇腺上皮细胞体外培养实验研究,观察性激素及益气养阴祛瘀药对SS TLR-IFN-BAFF信号系统表达的调控作用。主要研究内容1. 益气养阴祛瘀方和性激素对干燥综合征NOD小鼠的干预作用研究 2.益气养阴祛瘀方和性激素对干燥综合征NOD小鼠血清指标的影响 3.性激素和益气养阴祛瘀方对NOD小鼠TLR5-IFNα-BAFF信号通路的影响 4.研究TLR-IFN-BAFF信号通路在SS唇腺上皮细胞中的作用以及干燥综合征患者外周血中TLR-IFN-BAFF信号的表达及其相关性分析等实验。结果表明益气养阴祛瘀中药和雄激素(DHEA)能够上调SS患者胸腺、颌下腺指数和下调脾脏指数的作用,缓解SS颌下腺的病理损害,抑制腺体分泌功能降低,防止其萎缩,同时能下调促炎细胞因子及抗体水平,升高血清性激素水平,主要是下调TLR-IFN-BAFF信号通路的表达,从而能够调节SS的免疫状态及激素平衡对其具有治疗作用。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 12
  • 1
  • 0
  • 0
  • 0
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