中文摘要：

抑癌基因的失活是正常细胞发生恶性转化的关键步骤,环境中的致癌物质进入机体后,可引起抑癌基因突变而失去活性。NMD(nonsense-mediated decay)是指含有无义突变的mRNA在细胞内可被迅速降解的一种mRNA监视机制。本研究将基于NMD机制建立寻找因致癌物作用而失活的抑癌基因，主要方法是将致癌物作用于正常细胞，使之发生恶性转化，使用土根素（emetine）抑制NMD途径，阻止带有无义突变的mRNA的降解，利用基因芯片技术筛选出表达有差异的基因，并研究这些表达有差异的基因在细胞恶性转化中的作用，最终确定因致癌物作用而失活的抑癌基因。本项目将建立鉴定因致癌物作用而失活的抑癌基因的新方法，有助于深入了解致癌物在细胞恶性转化发生中的作用机制以及肿瘤的发生机制，并为肿瘤的预防和治疗提供新的靶点。