中文摘要：

胆囊癌具有发展快、预后差的特点，手术的远期存活率低，迫切需要开发新的治疗方法。目前基因治疗已成为恶性肿瘤综合治疗的重要手段，但存在着转染率差、基因表达量低及不能靶向广谱肿瘤类型等缺点，影响了它的实际应用。我们首先建立了胆囊癌的细胞株，验证了胆囊癌中Survivin高表达、抑癌基因P53突变多等特点，应用Survivin启动子调控的肿瘤特异性溶瘤腺病毒，选择研究背景透彻、抗癌疗效明确的P53作为目的基因，构建一种广谱、特异、安全、高效的抗癌基因治疗腺病毒体系AdSurp-P53。通过对该体系表达的绿色荧光蛋白报告基因（EGFP）、E1A基因以及目的基因P53的检测证实，在Survivin阳性的癌细胞中，Survivin启动子调控的溶瘤腺病毒能获得高增殖活性及高效表达抗癌基因P53。对胆囊癌和肝癌细胞的杀伤效应明显增强，而对正常细胞的影响很小。治疗EH-GB1裸鼠移植瘤，肿瘤生长也明显受到抑制，TUNEL标记显示癌细胞凋亡比例高。其疗效优于目前已批准上市的传统的Ad-P53的基因治疗方案，有望用于化疗、放疗医治无效或失去手术机会的晚期胆囊癌及其他肿瘤患者的治疗。