中文摘要：

胆囊癌患者预后差，转移是主要影响因素。血管内皮生长因子受体（VEGFR）阳性的骨髓造血祖细胞（HPCs）能促进癌细胞转移，但机制不明。前期我们研究发现，细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPGs）的硫酸化，激活VEGFR等多种肝素结合生长因子受体（HB-GFR）的酪氨酸激酶活性，促进癌细胞转移。硫酸酯酶1 (hSulf-1)可使HSPGs脱硫酸化，抑制HB-GFR信号途径。为进一步阐明VEGFR+ HPCs调控肿瘤微环境与癌转移的机制，优化胆囊癌转移的干预性基因治疗策略，本研究建立VEGFR+ HPCs小鼠移植模型，观察HPCs在体内构建微环境对癌细胞转移的促进作用，研究HPCs和癌细胞间HB-GFR信号途径的调节及其与癌细胞转移的关系。构建hSulf-1基因的HPCs细胞表达载体，在小鼠胆囊癌转移模型上验证其抑制HB-GFR途径后抗癌转移效应，为癌转移干预性基因治疗的临床转化应用提供依据。

结论摘要：

转移是影响胆囊癌预后的主要因素。癌相关间质细胞特别是血管内皮生长因子受体（VEGFR）阳性的骨髓造血祖细胞（HPCs）能促进癌细胞转移，但机制不明。本研究建立癌转移小鼠模型，观察HPCs在体内构建微环境对癌细胞转移的促进作用，研究HPCs和癌细胞间HB-GFR信号途径的调节及其与癌细胞转移的关系。构建hSulf-1基因的HPCs细胞表达载体，在小鼠胆囊癌转移模型上验证其抑制HB-GFR途径后抗癌转移效应，为癌转移干预性基因治疗的临床转化应用提供依据。实验按计划顺利完成，共发表论文6篇，其中4篇SCI论文，2篇影响因子超过5分；培养硕士、博士研究生各2名。