中文摘要：

在糖尿病人中，胰岛素的使用导致的医源性低血糖症和丧失胰高血糖素调节作用而其反馈机制丧失的原因目前还不是很明了。我们发现在过量表达CTCF的转基因小鼠中胰岛素引起的葡萄糖下降明显并导致惊厥。在胰岛细胞系中我们发现胰岛素激发的Erk导致了Pax6基因表达的改变。提示胰岛素通过调节Pax6基因来影响α细胞中的胰高血糖素产生。此机制表明了在胰岛细胞中存在一种胰岛素引起的胰高血糖素调节的反馈反应。我们同时发现一个锌指核蛋白CTCF参与调节胰岛素引起Pax6的激活和基因表达并且在调节高胰血糖素的过程中有着重要的作用。我们发现胰岛素是通过诱导Erk/2和AKT的信号传导途径来调控CTCF的表达，从而抑制了Pax6基因的表达。我们将进一步探索CTCF在胰岛素诱导的信号传导级联反应、基因转录和胰高血糖素的产生中的重要作用，从而揭示糖尿病低血糖症的发生的分子调控机制，为糖尿病的基础研究和临床治疗提供坚实的基础