人巨细胞病毒(HCMV)感染是引起出生缺陷和新生儿疾病的重要因素之一。UL139是近年新发现在HCMV致病中发挥重要作用的基因,基因序列高度变异,与人B淋巴细胞表面的分化抗原CD24具有同源性。本研究采用RACE、cDNA文库筛选及Northern等实验研究HCMV UL139的转录本结构,目前已成功得到UL139的转录本结构,发现UL139转录本是一个多顺反子结构,与UL140及UL141共同转录,并且鉴定出UL139基因存在反义转录。通过酵母双杂交技术筛选与HCMV UL139编码产物具有结合能力的配体蛋白,进一步通过体外的Pull-down实验以及体内免疫荧光共聚焦实验进行验证。结果表明宿主细胞编码的钙调蛋白(calcium modulating ligand,CAMLG)为UL139编码产物重要的结合蛋白,可能在HCMV感染过程中参与阻止淋巴细胞的激活。本研究从HCMV UL139的mRNA及蛋白质水平研究HCMV感染致病机理,阐明UL139编码产物的生物学特性及在HCMV感染过程中发挥的作用;从分子水平探讨HCMV先天感染的致病机制,为防治HCMV感染奠定基础。
英文主题词human cytomegalovirus; UL139; polycistronic transcript; calcium modulating ligand