中文摘要：

胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)可在脊髓水平和脊髓上中枢发挥镇痛作用。由于GDNF是一种大分子蛋白质在体内代谢快且难以通过血脑屏障(BBB)，静脉注射给药的镇痛效果差。前期实验证实，蛛网膜下腔注入GDNF可有效缓解坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)模型鼠在热刺激试验中的痛觉过敏现象，但反复蛛网膜下腔穿刺给药有增加CNS感染的危险。因此，如何通过改变剂型、给药途径等手段延长GDNF在体内循环时间和增加通过BBB能力是本课题拟要解决的关键科学问题。大量研究已证实，采用脂质体包载蛋白多肽类药物后经鼻腔给药是治疗CNS疾病的一种简便、有效的方法。本研究拟先采用脂质体包载GDNF，并经修饰形成GDNF靶向纳米脂质体(GDNF-SSNL-T)，采用鼻腔给药途径，观察给药前、后CCI模型鼠的疼痛行为学变化，并通过免疫组化方法探讨镇痛机制，为GDNF靶向纳米脂质体鼻腔给药治疗神经病理性疼痛提供基础依据。