中文摘要：

葡萄糖转运蛋白 4（Glut4）是脂肪和骨骼肌细胞协助葡萄糖转运的主要蛋白质，胰岛素刺激下从胞浆转位至胞膜，Glut4功能障碍是胰岛素抵抗和糖尿病的重要机制。胰岛素信号通路是调节脂肪细胞中Glut4 膜表达的主要途径，而Rheb在该信号通路中起关键作用，Rheb敲除小鼠中AKT激酶活性增加，而AKT活性在 Glut4 转位及葡萄糖摄取中起重要作用。本项目着重研究 Rheb是否通过AKT对Glut4膜表达起调节作用。通过本研究，我们成功诱导3T3-L1前体细胞分化为脂肪细胞，胰岛素刺激后Glut4在转染CHO-K1细胞及诱导脂肪细胞中发生易位。但体外实验表明在诱导脂肪细胞中过表达Rheb1对胰岛素刺激下的Glut4膜表达无抑制作用。为了进一步研究体内Rheb1对Glut4膜表达有无抑制作用，我们还制备和鉴定了过表达野生型和活性形式的Rheb1转基因小鼠，体内实验表明过表达野生型和活性形式Rheb1均会抑制AKT激酶活性。但由于转基因小鼠数量较少，因此部分实验尚未能开展，这也将是下一步的研究目标。通过本研究将在Ⅱ型糖尿病因学研究、新的药物靶点、Ⅱ型糖尿病动物模型等方面提供重要依据。