本课题拟在犬反向肺循环模型上,通过观察血流动力学、血气分析、血管舒张因子(NO)、血管阻力和顺应性、血流机械应力、新生内膜相关基因和蛋白等指标,研究在生理和肺动脉高压情况下,单侧肺或双侧肺反向肺循环的初步生理意义;逆转终末期肺高压的机制,即转换血气交换的解剖位置、提高血氧携带和增加血管舒张因子的产生及改变血流机械应力、抑制相关基因和蛋白的表达来逆转肺血管重塑。各种病因导致的肺高压,包括肺栓塞是胸外科长期以来面临的课题,如果药物介入无效,肺移植或心肺移植是唯一的方法,但肺移植的效果远不如其他脏器如肾、肝移植,且经济花费大。预实验提示反向肺循环手术步骤简易、可行、所需材料简单,相对于我国病人年龄大、数量多、供体少的基本国情,具有很好的临床应用前途,对其机制的探讨和阐述可为肺高压的防治提供新的思路和理论基础。
目的探讨肺反向循环的可行性,以及其对终末期肺动脉高压是否有改善作用,揭示其作用于肺动脉高压的机理。方法选大动物犬作为研究对象,经脱氢野百合碱诱导建立终末期肺动脉高压模型。在此模型基础上行左肺反向循环, 于反向循环术后1周测定各组动物血液动力学参数和动脉血气,血浆中NO,eNOs和ET的含量,应用实时荧光定量技术测定各组动物肺组织中eNOs-mRNA和peet-mRNA表达水平。结果脱氢野百合碱诱导的肺高压模型MPAP升高,光镜下可观察到中膜肥厚,新生内膜形成。在终末期肺高压模型犬上行左肺反向循环手术后,MPAP降低(P<0.01),与正常犬MPAP相比仍偏高(P<0.05)。反向循环手术动脉血氧分压上升到(P<0.01),血浆中eNOs升高(P<0.01),NO分泌量增加(P<0.01),ET的含量减少(P<0.01)。eNOs-mRNA在反向后表达上调,peet-mRNA在肺高压时表达上调,而在反向后表达下调。结论左肺反向循环具有可行性,可能通过转换血气交换的解剖位置、提高血氧含量、抑制血管收缩因子的产生,增加血管舒张因子而产生降低肺动脉高压。