中文摘要：

本项目通过合成亚硝酸乙酯（ENO），建立气体递送系统，对实验性胎粪吸入性肺损伤及肺动脉高压进行吸入干预研究，观察治疗后氧合改善情况、剂量与疗效的关系及比较不同氧浓度下ENO吸入与NO吸入干预的差异。检测3-硝基酪氨酸和5-硝基-γ-维生素E水平，对ENO吸入后是否引起蛋白质等硝化反应增加进行客观地实验研究；检测硝化的表面活性物质蛋白A含量及其脂质聚合和甘露糖结合能力变化，进一步探讨ENO的可能毒性

结论摘要：

研究背景对新生儿低氧性肺动脉高压，目前唯一的选择性肺血管扩张剂为吸入NO，但NO本身为自由基且作用持续时间短，探索更为理想的吸入气体有重大意义。研究方向探讨ENO选择性扩张肺血管作用的量效关系和可能毒性作用。主要内容（1）合成亚硝酸乙酯（ENO），建立递送系统，对实验性肺动脉高压进行吸入干预，观察量-效关系及比较不同氧浓度下ENO与NO的差异；通过亚硝基硫醇（SNO）含量，评价ENO的选择性肺血管作用。（2）从过氧化损伤与凋亡等对ENO的细胞毒性首次进行了研究（3）通过对3-硝基酪氨酸水平观察，探讨了ENO或NO吸入后引起蛋白硝化反应问题。（4）检测NO吸入后表面活性物质蛋白甘露糖结合能力变化，进一步探讨NO或ENO的可能毒性作用。（5）通过病理及ENO气体对SHH信号系统的影响，首次探讨了ENO对肺纤维化的影响及与高氧肺损伤的关系。关键数据发表论文7篇，其中SCI收录1篇，国内核心刊物4篇，国际会议1篇，全国会议2篇；5位博士生参与项目，3名已毕业。科学意义该课题首次对ENO的作用机理，尤其是可能的毒性等进行研究，这对将ENO用于新生儿肺动脉高压及急性肺损伤治疗提供理论指导