中文摘要：

MEK-Erk信号传导途径是MAPK信号传导途径之一，它被普遍认为是具有促进细胞增殖、促进肿瘤发生发展和维持细胞存活的作用。但是，近几年研究证实，MEK-Erk信号传导途径也可促进多种细胞分化。全反式维甲酸（All-trans retinoic acid, ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocytic leukemia, APL）的成功是肿瘤靶向诱导分化的典范，但是，其具体机制的研究仅涉及PML-RARa、RARa和RXR这些细胞核内事件的调控。本课题通过WESTERN免疫印迹、EMSA、免疫共沉淀、流式细胞仪等多种研究方法，结果显示，MEK-Erk在ATRA诱导APL细胞分化早期激活，并维持至细胞分化，特异性MEK抑制剂可抑制细胞分化。该信号传导途径可负调控ATRA 诱导的G1期细胞阻滞，不参与ATRA诱导APL细胞分化后的凋亡和PML-RARa的降解以及POD结构的恢复。进一步研究显示，MEK-Erk对分化相关的重要转录因子PU.1、C/EBPb和C/EBPe的含量具有正向调控作用，并可能促进PU.1和DNA结合。MEKK1可能是MEK的上游分子。