中文摘要：

结直肠癌是一种常见的严重危害人类健康的消化道恶性肿瘤，目前对该病发生发展及转移的分子生物学机制不明。本课题前期发现miR-195可抑制结肠癌Notch配体Dll4蛋白表达，在此基础拟深入探讨其分子机制，首先利用芯片技术比较microRNA在正常与结直肠癌组织间的表达变化，证实miR-195在二者之间的表达差异，进一步验证miR-195对Dll4表达的影响。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-195与Dll4 3'UTR区的相互作用及活性，证实Dll4为miR-195的下游靶基因。分别在体外及体内水平采用过表达及RNAi研究miR-195对肿瘤新生血管结构及功能、细胞增殖凋亡及DLL4/Notch通路相关蛋白表达及活性差异，评价miR-195调控Dll4/Notch作为结直肠癌治疗靶点可行性。研究预期结果将提供miR-195阻断Dll4逆转肿瘤恶性表型的实验依据，阐明二者作用的分子机制。

结论摘要：

结直肠癌是一种常见的严重危害人类健康的消化道恶性肿瘤，目前对该病发生发展及转移的分子生物学机制不明。本课题前期发现miR-195可抑制结肠癌Notch配体Dll4蛋白表达，在此基础深入探讨了其分子机制，首先利用芯片技术比较microRNA在正常与结直肠癌组织间的表达变化，证实miR-195在二者之间的表达差异，进一步验证miR-195对Dll4表达的影响。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-195与Dll4 3'UTR区的相互作用及活性，证实了Dll4为miR-195的下游靶基因。分别在体外及体内水平采用过表达及RNAi研究miR-195对肿瘤新生血管结构及功能、细胞增殖凋亡及DLL4/Notch通路相关蛋白表达及活性差异，评价了miR-195调控Dll4/Notch作为结直肠癌治疗靶点可行性。研究结果提供了miR-195阻断Dll4逆转肿瘤恶性表型的实验依据，阐明二者作用的分子机制。