我们早先证实核内架构分子HMGN2也是一种抗菌肽分子。本课题旨在探索其调控粘膜上皮天然免疫关键效应分子β防御素表达的分子机制及多功能生物学效应。应用基因微阵列、RNA干扰、染色体免疫及免疫共沉淀等技术,本研究证明一方面,HMGN2可与NF-KB直接结合,同时通过组蛋白乙酰化酶及去乙酰化酶调节 STAT1活性,增强NF-KB活性;另一方面,HMGN2可与HBD-2所在的8号染色体NF-KB反应元件结合,促进HBD-2诱导表达。HMGN2干扰可导致母鼠、鼠胚、胎鼠以及新生鼠在不同发育时期免疫、呼吸、生殖、胃肠系统各重要器官的β防御素诱导表达(LPS刺激下)降低,而组成性表达不变。表明HMGN2在母鼠、胚胎发育过程中,可通过调节β防御素对抗LPS感染。此外,本项目发现(1)HMGN2可抑制大肠埃希菌黏附,影响其生物被膜形成且能破坏已形成的生物被膜(2)HMGN2促进T24细胞微丝蛋白解聚,影响细胞骨架,增强胞内肺克菌清除 (3)重组毒素HMGN2α-PEⅢ抑制瘤细胞生长 (4)HMGN2在非炎症和炎症大鼠生殖道中均有广泛表达(5)HMGN2对中性粒细胞无活化和趋化作用。
英文主题词HMGN2; beta-defensin; signalling; gene expression; mutiple function effection