HBV感染后免疫紊乱/缺陷是慢性乙型肝炎难以治愈的关键原因,清除HBV并达到免疫学应答是治疗的最终目标。通过免疫学恢复治疗慢性乙型肝炎是中医疗法的主要机制。本研究以树突状细胞与T细胞共培养为免疫紊乱/缺陷的细胞模型,应用血浆药理学方法,研究HBV慢性感染过程不同阶段(慢性HBV携带、慢性乙型肝炎及HBV相关性肝癌)应用扶正(健脾与补肾)、祛邪(清热利湿解毒)及扶正祛邪法对促进树突状细胞成熟、恢复树突状细胞功能和对树突状细胞介导的乙型肝炎病毒特异性CD4+T淋巴细胞和特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)免疫应答功能的影响,并与西药核苷类药物及干扰素对照,研究不同治法治疗HBV感染后免疫紊乱/缺陷的机理差异及作用特点,为慢性HBV感染不同阶段合理应用扶正与祛邪法治疗提供思路和研究基础。
Hepatitis B;dendritic cell;T lymphocyte;cellular immunity;
HBV感染后免疫紊乱/缺陷是CHB难以治愈的关键原因,清除HBV并达到免疫学应答是治疗的最终目标。通过免疫学恢复治疗CHB是中医疗法的主要机制。中医治疗CHB是以何种治法为主?以及各个不同阶段不同治法对细胞免疫功能的影响未明了,导致中医药治疗CHB的疗效不能肯定或受到质疑。研究中医不同治法对HBV感染不同阶段细胞免疫功能的影响对了解中医治疗机理、提高中医疗效十分重要。 本研究以DC与T细胞共培养为免疫紊乱/缺陷的细胞模型,研究HBV慢性感染过程不同阶段应用扶正、祛邪及扶正祛邪法对HBV慢性感染免疫功能的影响,研究不同治法治疗HBV感染后免疫紊乱/缺陷的机理差异及作用特点,为慢性HBV感染不同阶段合理应用扶正与祛邪法治疗提供思路和研究基础。? 研究发现补肾法、健脾法、解毒法都能促进慢性HBV感染免疫耐受期、免疫清除期患者DCs功能的恢复,其中补肾法对慢性HBV感染患者DCs功能的影响更显著,其次是健脾法。补肾解毒法和健脾解毒法均能促进慢性HBV感染患者DCs功能的恢复,且补肾解毒法对慢性HBV感染免疫耐受期患者DCs功能的影响更为显著。补肾解毒法和健脾解毒法都能促进慢性 HBV 感染患者T 细胞功能的恢复,且两种含药血浆对慢性 HBV 感染免疫耐受期患者 T 细胞功能的影响更为显著。补肾、健脾、解毒法在一定程度上都能恢复慢性 HBV 感染患者外周血DCs 介导的 HBV特异性T淋巴细胞的功能,补肾法最优,健脾法次之,再次是解毒法。补肾解毒、健脾解毒方能够促进CHB患者外周血DCs 介导的HBV特异性T淋巴细胞的功能、提高T细胞表面分子的表达,且补肾解毒法对慢性HBV感染免疫耐受期患者影响更为显著。说明HBV慢性感染免疫耐受的基本病机是肾虚,补肾解毒法为突破免疫耐受、治疗慢性乙型肝炎的基本治法。这一结果对于中医通过补肾解毒法突破慢性HBV感染免疫耐受、恢复免疫功能、治疗慢性 HBV 感染提供了重要的理论依据。HBV相关性肝癌患者外周血DCs与T细胞相关功能明显弱于健康人;HBV相关性肝癌患者可以通过恢复DCs的功能进而恢复T淋巴细胞的相关功能,使机体的自主免疫功能得到改善;健脾法在一定程度上能通过恢复HBV相关性肝癌患者外周血DCs的功能,以恢复其下游的T淋巴细胞的自主免疫功能,但对调节性T细胞抑制作用不明显。