中文摘要：

脑血管疾病是威胁人类健康的最大杀手之一，预防和治疗脑缺血疾病是医学研究的重要课题。P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp ）是血脑屏障上的重要转运蛋白，有转运毒物或药物保护脑组织的作用，但也可减少药物到达脑内的浓度而影响疗效，因此研究P-gp与神经系统疾病的关系以及寻找其抑制剂具有重要意义。已知P-gp与难治性癫痫有关，但与脑缺血的关系有待进一步研究。本课题复制大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，应用免疫组织化学单标和荧光双标技术、western blot 和RT-PCR等技术，从不同层面观察大鼠脑缺血后不同时间点脑内P-gp的变化，对其进行系统的定位和定量研究，同时探讨地方特色药物三七总皂甙和单体Rg1、Rb1与P-gp之间的关系以及脑缺血时其对P-gp的影响，为寻找安全有效的P-gp抑制剂、提高脑血管疾病的救治效果提供可靠的实验依据，为深入开展相关领域的药物开发奠定基础。

结论摘要：

预防和治疗脑缺血疾病是医学研究的重要课题。P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp ）是血脑屏障上的重要转运蛋白，有转运毒物或药物保护脑组织的作用，但也可减少药物到达脑内的浓度而影响疗效，因此研究P-gp与神经系统疾病的关系以及寻找其抑制剂具有重要意义。本课题复制大鼠大脑中动脉缺血（MCAO）再灌模型，应用免疫组织化学、western blot 和RT-PCR技术，从不同层面观察大鼠脑缺血后1、3、7天脑内P-gp的变化，对其进行系统的定位和定量研究，同时探讨三七总皂甙和单体Rg1、Rb1与P-gp之间的关系以及脑缺血时其对P-gp的影响，为寻找安全有效的P-gp抑制剂、提高脑血管疾病的救治效果提供可靠的实验依据。研究结果如下1.P-gp在脑内的分布正常组P-gp表达在微血管的内皮细胞上，但脑缺血后，神经细胞与神经胶质细胞也表达P-gp。2. 脑缺血再灌后P-gp的表达变化缺血再灌后1d、3d、7d各组大脑皮质以及纹状体P-gp表达以及微血管的密度（MVD）增多，P-gp mRNA 表达增高，以3d显著。3. PNS对缺血再灌后P-gp表达的影响缺血后各组大脑皮质与纹状体的MVD值、 P-gp表达以及P-gp mRNA 表达均降低，以3d下降较为明显，并且高剂量组的P-gp的下降高于低剂量。4. Rg1对缺血再灌后P-gp表达的影响 Rg1干预后各组大脑皮质与纹状体的MVD值与P-gp mRNA表达下降，而且高剂量组下降高于低剂量组。皮质低剂量组P-gp蛋白的表达在缺血1天时有下降趋势，在3d和7d时却增高，而在纹状体，3d组P-gp的表达受到抑制，1d与7d组的无明显变化。皮质高剂量组P-gp蛋白表达有增高趋势，但在纹状体3d与7d组P-gp蛋白表达均下降， 1d组的蛋白无明显变化。5、Rb1对缺血再灌P-gp表达的影响在大脑皮质，低剂量Rb1干预后各组的MVD值、P-gp mRNA明显下降，3d与7组P-gp蛋白表达也下降。高剂量干预后MVD值和P-gp mRNA的变化与低剂量组相似，但下降更为明显，显示有剂量效应。P-gp蛋白表达在各组都下降，但与缺血组和盐水组比较差异无统计学意义。Rb1对纹状体P-gp的影响与大脑皮质相似。本研究结果对揭示脑缺血再灌后P-gp的变化以及开发P-gp中草药抑制剂提供了实验室依据。