中文摘要：

尿毒症患者高发的动脉粥样硬化（AS）相关疾病已成为影响其生存率和致残率最重要的因素，目前其加速AS发展的发生机制不十分清楚。巨噬细胞内胆固醇堆积形成泡沫细胞是AS的重要发病机制，胞内胆固醇含量取决于其入胞、出胞之间的平衡及其代谢相关酶的数量和活性。本研究拟在前期建立尿毒症性AS动物模型（尿毒症apoE-/-小鼠）的基础上，结合离体研究，观察①尿毒症对AS发生发展和斑块稳定性的影响；②尿毒症模型鼠加速发展的AS与巨噬细胞NFκB活性、胆固醇平衡的关系；③通过构建NFκB过度表达（转基因）/NFκB表达抑制（iRNA沉默NFκB基因）的巨噬细胞，观察上调/下调NFκB信号对胞内胆固醇平衡的调节作用；④在体观察移植基因重组的巨噬细胞对胆固醇平衡及AS发展、斑块稳定性的影响；⑤抗氧化剂NAC对巨噬细胞NFκB活性、胆固醇平衡和AS的影响。为探寻尿毒症性AS发病机制和潜在治疗靶提供分子细胞学依据。