中文摘要：

在本项目中，我们用人脐静脉内皮细胞株CRL-1730进一步证实了MCP-1可诱导hVECs凋亡的前期实验结果，并深入研究了此凋亡的机理。研究发现MCP-1作用hVECs后，细胞内线粒体膜电位下降；线粒体质量降低；胞浆内Cytc含量增加；capase-9活性及基因表达增强；Ca2+浓度升高；细胞内P53mRNA及蛋白表达增强；加入PKC激动剂或抑制剂能影响此凋亡现象。结果表明MCP-1通过线粒体途径诱导了hVECs凋亡，P53及PKC参与了这一凋亡事件。还发现MCP-1以剂量依赖方式诱导CCR2在hVECs的表达，CCR2反义寡核苷酸转染后可明显降低CCR2表达，抑制MCP-1诱导的hVECs凋亡，与加入CCR2阻断剂RS102895后结果一致。表明CCR2介导了MCP-1诱导的hVECs凋亡。此外,还发现MCP-1可下调hVECs中Bcl-2表达，上调Fas、Bax表达,表明MCP-1诱导hVECs凋亡与其能影响细胞内凋亡相关蛋白表达有关。上述研究结果，为认识趋化因子与细胞凋亡的关系及MCP-1在动脉粥样硬化(As)发病中的多重作用提供了重要资料。