核酸适体是从随机核酸文库中筛选得到的可与靶标特异性结合的单链寡核苷酸,在分离、分析以及生物医学领域有着广泛的应用前景。虽然核酸适体研究已取得较大进展,但其筛选仍然是该领域的瓶颈。筛选过程中往往要将靶分子固定,固定后靶分子的结构和性质会发生变化,导致得到的核酸适体与游离靶分子的亲和力与特异性降低。核酸适体探针的构建往往引入构象调控单元,也会导致其亲和力与特异性降低,影响实际应用。针对筛选和应用中的问题,本项目拟以我们筛选的链霉亲和素核酸适体为构象调控元件,建立构象调控的组合核酸适体筛选新方法,以实现免固定、多靶标同时筛选;所得到的组合核酸适体无需进一步设计,可直接用于靶标的分离与检测;去掉其构象调控部分即可获得常规的核酸适体。研究工作包括新型DNA文库的设计、筛选过程的优化、核酸适体的表征及其分析应用;同时对核酸适体筛选的进化规律,及其与靶分子相互作用的构效关系等基本问题展开基础研究。
英文主题词Aptamer;SELEX;Biomarker;Allosteric regulation;Cancer