中文摘要：

NGAL基因是lipocalin家族新成员。我们研究发现NGAL基因在人食管上皮细胞癌变中显著过表达，具有促进癌细胞侵袭的功能，同时还在癌细胞的不良分化中发挥作用，提示是人类重要新癌基因。最近,我们通过联合运用双荧光素酶报告基因系统、嵌套缺失和定点突变等手段,研究确定在食管癌细胞中NGAL基因的关键转录增强子元件位于该基因5'侧翼-107～-82区段；而进一步研究发现,该元件是一个新型TPA反应元

结论摘要：

应用定点突变和EMSA等手段研究确认NGAL基因TPA反应元件位于-107～-82区段。然后，以NGAL基因新型TPA反应元件区序列寡核苷酸片段为探针，应用DNA亲和层析技术，从TPA诱导后的食管癌细胞EC109中分离出多种TPA反应激活蛋白NTAP，经 MALDI-TOF-MS，结合生物信息学分析发现，这些蛋白均为以前未曾报道的新型NTAP。其次，我们考虑到NGAL对TPA刺激是否有细胞特异性，因此在项目实施中，在进行食管癌细胞NGALTPA反应性研究的同时，又进行了肺癌和胃癌细胞的研究，发现在肺癌细胞A549中TPA刺激后，NGAL的反应性并不明显；相反在胃癌细胞BGS823中，报告基因的荧光素酶活性可提高8-10倍，NGAL基因的TPA反应元件所在区域与食管癌的接近。这提示NGAL对TPA的诱导性具有明显的细胞或组织特异性。这些结果将对深入到分子水平探明食管上皮细胞癌变中NGAL基因过表达原因，为揭示食管上皮细胞癌变机制提供新途径，值得深入研究。在此基础上，发表SCI收录论文2篇,其中1篇发表在Biochemical Journal上(影响因子4.28)。申请专利1项。