细胞内钙稳态失衡是心律失常发生的核心途径。CaMKIIδ作为肾上腺素能受体信号通路中的下游效应蛋白在钙稳态调控中发挥重要作用。本项目通过稳定动态刺激健康雄性Yorkshire猪发生心室颤动,心外膜接触标记,同步记录左心室标测部位单极电图,构建心肌组织激动-恢复问期恢复曲线,同时应用Western blot免疫印迹技术半定量测定并比较心肌磷酸化RyR2通道蛋白表达水平( CaMKIIδ磷酸化后的效应蛋白)的差异。研究结果表明(1)在心肺复苏过程中使用肾上腺素导致心室肌RyR2通道高度磷酸化。(2)使用Esmolol可显著下调心肌RyR2通道在ser2815(CaMKIIδ磷酸化位点)和ser2809(PKA磷酸化)两个位点上的磷酸化蛋白表达,并部分拮抗肾上腺素对ARI恢复曲线的影响,提高室颤阈值,减少除颤次数,显著下降自主循环恢复后室颤再发生率。(3)Esmolol能够完全拮抗PKA介导的RyR2通道磷酸化,但不能完全拮抗CaMKⅡδ介导的RyR2通道磷酸化。在心肺复苏过程中,是否存在肾上腺素能信号转导途径之外的信号转导通路激活CaMKⅡδ,有待深入研究。
英文主题词Cardiopulmonary resuscitation; Ventricular fibrillation; Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II ; Catecholamines