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Shh通过Rho激酶依赖的非经典信号通路诱导发育肺高氧暴露后的血管生成
  • 项目名称:Shh通过Rho激酶依赖的非经典信号通路诱导发育肺高氧暴露后的血管生成
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81200458
  • 申请代码:H0422
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:夏红萍
  • 依托单位:上海交通大学
  • 批准年度:2012
中文摘要:

血管发育受阻在早产儿支气管肺发育不良(BPD)的发病机制中占有重要地位。Sonic hedgehog(Shh)通路是血管生成中重要信号通路之一。近年有研究表明,Rho激酶(ROCK)介导Shh非经典信号通路而诱导血管生成。本项目前期研究发现,新生大鼠高氧暴露14天,肺血管发育受阻,肺组织Shh、Ptch1、SMO和血管生成素-1的表达下降。本项目拟进一步观察高氧暴露后外源性补充Shh蛋白对新生大鼠肺组织Shh/Ptch1/Gli和RhoA/ROCK信号通路的影响;以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象,分别观察活化和抑制Shh通路、活化和抑制ROCK活性及沉默HUVEC的Ptch1基因表达后,HUVEC的凋亡、迁移、小管形成能力和RhoA、MMP-9、OPN表达的变化。通过本课题的研究,旨在探讨Shh和Rho激酶信号通路在BPD血管发育受阻中的作用机制,探索防治早产儿BPD的新途径。

结论摘要:

英文主题词hyperoxia;Shh;bronchopulmonary dysplasia;neonate;RhoA


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