血管发育受阻在早产儿支气管肺发育不良(BPD)的发病机制中占有重要地位。Sonic hedgehog(Shh)通路是血管生成中重要信号通路之一。近年有研究表明,Rho激酶(ROCK)介导Shh非经典信号通路而诱导血管生成。本项目前期研究发现,新生大鼠高氧暴露14天,肺血管发育受阻,肺组织Shh、Ptch1、SMO和血管生成素-1的表达下降。本项目拟进一步观察高氧暴露后外源性补充Shh蛋白对新生大鼠肺组织Shh/Ptch1/Gli和RhoA/ROCK信号通路的影响;以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象,分别观察活化和抑制Shh通路、活化和抑制ROCK活性及沉默HUVEC的Ptch1基因表达后,HUVEC的凋亡、迁移、小管形成能力和RhoA、MMP-9、OPN表达的变化。通过本课题的研究,旨在探讨Shh和Rho激酶信号通路在BPD血管发育受阻中的作用机制,探索防治早产儿BPD的新途径。
英文主题词hyperoxia;Shh;bronchopulmonary dysplasia;neonate;RhoA