中文摘要：

我们前期对C. parvum感染和LPS刺激中上调miRNAs的转录调节和功能进行了研究，结果表明，C. parvum感染和LPS刺激可改变上皮细胞中miRNAs表达谱的变化，对部分miRNAs的靶基因进行研究后发现，miRNAs可以通过对靶基因的调节影响上皮细胞对病原微生物的感染效率，以及对外界刺激产生不同的免疫应答，如反馈调节NF-kappaB信号通路的活性。通过与其他研究小组的结果比较，并应用生物信息学方法分析，我们发现在C. parvum感染和/或LPS刺激下调的miRNAs中，miR-130b，195和miR-452等是潜在的YY1的调节miRNAs。因此本课题拟继续探讨NF-kappaB和YY1信号通路相关的miRNAs的转录调节机理，以及对这些miRNAs作用靶基因进行鉴定，并利用RNA干扰及过表达等技术研究这些miRNAs和靶基因在上皮细胞免疫中的功能。

结论摘要：

黏膜上皮细胞通过其表达的病原识别受体识别微生物的感染，并对病原微生物的感染作出免疫应答反应。SIRT1蛋白可以调节多个细胞过程，包括炎症，寿命和细胞代谢等。我们的研究发现，人胆管上皮细胞在收到隐孢子虫的感染后，可以上调SIRT1蛋白的表达，但不影响mRNA 的转录，用realtime PCR 和Northern blot方法鉴定了一个表达下调的miRNA let-7。进一步的研究表明，let-7可以负调节SIRT1的表达。我们的研究还表明，let-7通过调节SIRT1影响到NF-kB 的活性。最后，我们的研究数据表明let-7在上皮细胞收到微生物感染后通过负调节SIRT1反馈调节NF-kB 的活性，从而在上皮细胞免疫应答中发挥重要的作用。同时，我们还在免疫细胞中鉴定了一批受NF-kB调节的长非编码RNA的表达，为下一步的研究工作打下了坚实的基础。