中文摘要：

类风湿性关节炎主要是由Th1细胞介导的一种高致残率的自身免疫性疾病，其病程进展受免疫共刺激信号的调节。BTLA是新近鉴定的特异表达于Th1细胞表面的共抑制分子，其提供的信号可特异性地下调Th1细胞活化。因此，有可能参与了关节炎病理进程地调节。本课题拟使用BTLA基因敲除小鼠建立II型胶原诱导的关节炎模型(CIA)，从关节炎症的临床评分、抗II型胶原抗体、Th1/Th2细胞因子及关节的病理变化，与野生型模型小鼠对比分析证实BTLA基因敲除后可加剧关节炎症。构建、表达并纯化BTLA配体分子HVEM-Ig融合蛋白，体外刺激活化的T细胞，分析其抑制Th1细胞活化的分子机理。同时，使用该融合蛋白免疫CIA模型小鼠，进一步证实该融合蛋白可通过抑制Th1细胞的活化进而下调CIA小鼠的关节炎症。该研究结果可进一步阐明共刺激信号HVEM-BTLA在RA病情进展中的调节作用，并为RA的临床治疗提供实验基础。

结论摘要：

类风湿性关节炎主要是由Th1细胞介导的一种高致残率的自身免疫性疾病，其病程进展受免疫共刺激信号的调节。BTLA是新近鉴定的特异表达于Th1细胞表面的共抑制分子，其提供的信号可特异性地下调Th1细胞活化。因此，有可能参与了关节炎病理进程地调节。本课(1) 使用BTLA基因敲除小鼠建立II型胶原诱导的关节炎模型(CIA)，从关节炎症的临床评分、抗II型胶原抗体、Th1/Th2细胞因子及关节的病理变化，与野生型模型小鼠对比分析证实BTLA基因敲除后可加剧关节炎症。(2) 构建、表达并纯化BTLA配体分子HVEM-Ig融合蛋白，体外刺激活化的T细胞，分析其抑制Th1细胞活化的分子机理。(3) 探讨了BTLA及其配体HVEM在类风湿关节炎中的表达方式及特征。该研究结果可进一步阐明共刺激信号HVEM-BTLA在RA病情进展中的调节作用，并为RA的临床治疗提供实验基础。