中文摘要：

从植物中寻找具有神经保护作用的活性成分是研究开发新的治疗Parkinson's disease (PD)药物的有效途径之一。经前期研究，利用建立的体外细胞筛选平台，发现鸡肠狼毒提取物具有很强的神经保护活性，并从中分离鉴定16个曼西醇型二萜(10个为新化合物)，11个显示较强神经保护活性，在此基础上，拟采用UPLC/Q-TOF MS及超灵敏NMR等，分析已鉴定的曼西醇型二萜的MS、NMR规律，结合规律，利用UPLC/Q-TOF MS及超灵敏NMR，快速发现并利用现代色谱手段，继续分离鉴定植物中的曼西醇型二萜，包括微量成分，检测曼西醇型二萜神经保护活性，并结合结构修饰研究其构效关系，发现更高神经保护活性的化合物，初步研究体外细胞毒性、血脑屏障透过率及作用机制，为充分利用植物资源，快速发现高效低毒活性先导化合物提供新的思路、方法和理论依据，为天然药物的研究开发以及防治PD的创新药物研究奠定基础。

结论摘要：

帕金森病(Parkinson's disease, PD)的医学研究显示，具有神经保护活性的化合物有望用于治疗PD。利用建立的SH-SY5Y体外细胞筛选平台，结合前期研究工作基础曼西醇型二萜具有神经保护活性，以及基于对曼西醇型二萜的NMR，MS特征规律总结建立起来的高效快速“化学识别”方法，对富含曼西醇型二萜的植物鸡肠狼毒（Euphorbia prolifera Buch-Ham.）中的二萜类化合物进行了研究，从其活性萃取层中共分离鉴定72个曼西醇型二萜类化合物，新化合物52个；并对鉴定的化合物的神经保护活性及其相关的抗神经退行性活性、构效关系、细胞毒性等进行了研究。通过此项研究，建立了从中草药中发现具有神经保护活性化合物的筛选平台；构建了基于MS和NMR的 “识别方法”从植物中高效快速发现某一类活性天然产物；分离鉴定的52个新的曼西醇型二萜类化合物进一步揭示了鸡肠狼毒的化学物质基础；化学成分研究，神经保护及其他抗神经退行性活性研究为该植物以及来源于该植物的天然产物的开发利用奠定了基础；新化合物、新的活性天然产物的发现为新药研究开发提供了新的化学实体与可能的先导化合物。