中文摘要：

复杂疾病的代谢组学研究可寻找到用于诊断和药物评价的潜在标志物，但由于缺乏系统的后续研究，多数潜在标志物还难以为临床所用。糖尿病肾病（DN）代谢组学研究发现，尿酸是一个潜在标志物，基于此结果和研究存在的问题，本项目提出以下假说高尿酸会直接损害正常生物体肾脏功能；在DN发病过程中，尿酸代谢物的含量及其与尿酸的比值会发生显著变化；在DN状态下，尿酸代谢物与尿酸的比值可能是判断高尿酸对病情发展起正负不同作用的依据。本项目拟建立动物模型，用液质联用方法检测体液中尿酸及尿酸三种代谢物的含量，并计算代谢物与尿酸的比值，以此来验证上述假说，明确尿酸代谢与DN的关系；然后通过药物干预来验证研究结果，从影响整体代谢和尿酸代谢（疾病潜在标志物提示的方向）两个角度研究药物的作用机理，比较中西药异同。此研究将促进药物分析的发展，并实现和丰富"代谢全谱分析-潜在标志物发现-基于潜在标志物的后续研究"这一研究模式。

结论摘要：

本项目按照计划书的要求开展了尿酸及其代谢物的检测，并结合药物干预探讨尿酸代谢与糖尿病肾病等并发症之间的关系；同时，项目以糖尿病肾病相关的血糖、尿酸等内源性物质及小分子药物为检测目标，开展电化学快速检测的研究；在此基础上，为了提高代谢物检测的准确性和灵敏度，对复杂基质样品的前处理进行了探索研究；另外，在项目资助下开展了药物载体制备和释放方面的研究工作。主要研究如下所述 1、尿酸及相关代谢物与糖尿病肾病等并发症的关系研究使用液相色谱质谱联用的方法建立尿酸及多种相关代谢物（尿囊素、6-氨基脲嘧啶、腺嘌呤、缩三脲及腺嘌呤核苷等）的定量方法。利用此方法对临床糖尿病并发症患者与模型大鼠的血样与尿样中的尿酸及其他嘌呤类代谢物进行检测，探讨尿酸及相关代谢物含量、抗氧化应激水平（代谢物及比值可反映）以及糖尿病并发症之间的关系；比较中西药干预后各代谢物的不同变化，探讨中西药作用方式的不同。研究表明高尿酸会直接损害正常生物体肾脏功能，在发病过程中尿酸代谢物的含量及其与尿酸的比值会发生显著变化。另外，中药干预过程中肌酐、尿酸及黄嘌呤肌苷表现出向正常值靠近的趋势，因此推测中药治疗的一个机理很可能来自其抗氧化作用和对于体内氧化应激水平的调控。 2、疾病相关物质的快速高灵敏检测结合纳米技术，制备了聚吖啶橙/石墨烯、离子液体/石墨烯及石墨烯基铂纳米粒子等复合修饰电极传感器，对生物体液样本中的尿酸、血糖、血红蛋白等内源性物质及芦丁、桑色素等小分子药物进行快速灵敏检测。 3、复杂样品前处理的研究利用多壁碳纳米管，石墨烯等纳米碳材料，以复杂基质样品为对象，对其中的小分子目标物进行了微固相萃取研究。制备了碳纳米管固相萃取柱，对天然产物样本中激素吲哚丁酸（IBA）和萘乙酸（NAA）进行萃取；制备磁性石墨烯、磺酸化石墨烯等复合材料，利用其为萃取吸附剂，对尿样、血样、海水等复杂基质中的物质如尿酸、农药残留等进行萃取富集及色谱分析。 4、药物载体研究基于碳纳米材料较高的比表面积和较好的生物相容性等性能，制备了多种新型的载药体系。包括石墨烯量子点（GQDs-PEG）、硒化镉量子点/纳米四氧化三铁/碳纳米管（CdSe@Fe3O4/CNTs）及甘草酸/石墨烯（GL-GO）等，并用于阿霉素等药物的运载和释放研究。