胃癌、结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,发病率逐年上升且死亡率居高不下。肿瘤的发生发展与细胞内信号传导异常密切相关,整合素作为一类跨膜粘附分子接受、传递特定信号和调节细胞的生物学行为。αvβ6是唯一仅存于恶性上皮肿瘤,而在正常上皮、良性上皮肿瘤和其它类型恶性肿瘤中不表达的特殊整合素亚型,对肿瘤的生长、侵袭和转移起着重要的调控作用。近年其在癌组织表达的专一性及其促进恶性肿瘤生长转移的特点被逐步认识。传统丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路是整合素信号传递途径中的重要信号系统,而细胞外信号调节激酶(ERK)是此通路中重要的调控因子,在抑制肿瘤细胞凋亡,加速增殖,促进侵袭转移中起着关键性的作用。低氧诱导因子家族HIFs与低氧环境中肿瘤增殖、细胞凋亡有密切关系。目前的研究也证实, HIFs与αvβ6表达的情况发生极为相似, 即只在恶性肿瘤表达且随肿瘤的恶性程度升高而增多。通过研究αvβ6、MAPK、HIFs这三类与消化道恶性肿瘤生物学行为有密切关系的重要因素,探讨其在胃肠恶性肿瘤的发生发展及转移中的机制是本研究的重要目的,以期对今后开展针对上述分子的靶向治疗研究奠定重要的理论基础。
英文主题词Stomach Neoplasms;Colonic Neoplasms;αvβ6; MAPK; HIFs