中文摘要：

朊病毒（prion）是一种新型的蛋白感染因子，能引起人和动物的传染性神经退行性疾病，对prion类疾病的研究是当前生物学、医学领域的热点课题之一。prion以"正常"和"致病"两种形式存在，分别被称为细胞型朊病毒蛋白（PrPC）和瘙痒型朊病毒蛋白（PrPSc）。PrPSc可以诱导PrPC错误折叠，进而形成PrPSc，后者聚集形成纤维和淀粉样沉淀，最终导致神经细胞坏死或凋亡。尽管关于prion的研究

结论摘要：

本项目综合计算化学和生物信息学的研究手段，对Prion类疾病的致病因子PrPC的结构－功能关系进行了探讨，所取得的主要成果如下1）借助分子动力学模拟方法在系综水平上比较了人PrPC与鸡PrPC去折叠动力学的差异，发现前者alpha螺旋A、C的去折叠速度比后者的略快，但两种PrPC整体的RMSD相差不大，说明它们的热力学稳定性没有本质差别。2）通过比较不同物种的PrPC与Cu2+络合模式的差别及由此导致的氧化还原特性的差异，提出一种理论观点可以在一定程度上解释"为什么只有哺乳动物得Prion类疾病"，该观点已被Trends Biochem. Sci.（IF 13.343）接受，将于2007年32卷第5期发表。3）鉴于Prion类疾病与另一种神经退行性疾病阿尔茨海默氏症之间有很多相似之处，提出对两类疾病可以使用同样的治疗策略。该观点已发表于Biochem. Biophys. Res. Commun.（2006, 351: 578-581）。