目前我国人口老龄化日益严重和动脉粥样硬化爆发流行,本研究针对动脉介入治疗、内膜切除术和搭桥术等存在的问题,以动脉粥样硬化斑块发生的免疫学机制为基础,提出"经体表光动力治疗动脉粥样硬化斑块"。拟利用上转换纳米颗粒的光能转换作用,接收组织穿透能力较强的974 nm近红外光的能量并传递至光敏剂PpIX分子,产生单线态氧,诱导巨噬细胞凋亡,理论上证实"经体表光动力治疗动脉粥样硬化斑块"。拟合成上转换纳米颗粒-光敏剂复合体,通过复合体表面氨基化并键连清道夫受体的配体,与斑块内巨噬细胞特异性结合并被吞噬;同时通过复合体的上转换纳米颗粒吸收近红外光的能量并传递至光敏剂PpIX分子,材料上实现"经体表光动力治疗动脉粥样硬化斑块"。拟建立兔髂动脉粥样硬化模型,优化上转换纳米颗粒-光敏剂复合体介导的"经体表光动力治疗动脉粥样硬化斑块"的治疗方案,为临床奠定基础。本研究有理论意义、临床价值和产业化前景。
Atherosclerosis;Sonodynamic therapy;Chinese herbal medicines;Sonosensitizer;Macrophage
心血管疾病是导致人类死亡的首要病因,而动脉粥样硬化是其根源。声动力治疗是利用超声的物理能量激活特定药物发生化学反应,产生活性氧,从而发挥生物学效应的一种无创治疗肿瘤的方法。本课题组首次将声动力治疗应用于动脉粥样硬化疾病,针对动脉粥样硬化的炎症机理,结合自己的工作基础,研究中药声敏剂及5-氨基酮戊酸介导的声动力治疗对巨噬细胞及兔股动脉粥样硬化斑块的治疗作用,为动脉粥样硬化疾病提供一种无创及有效的治疗手段。这对动脉粥样硬化疾病的防治有重要的理论和实际意义。