中文摘要：

消化性溃疡是消化系统的常见病、多发病。 十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌是防止十二指肠粘膜损害的重要保护因素。大量研究表明幽门螺杆菌（H. pylori）感染是消化性溃疡的主要病因，尤其是和十二指肠溃疡的发生密切相关，但H. pylori感染导致十二指肠溃疡发生的机制仍然不十分清楚。临床研究发现，在H. pylori相关性十二指肠溃疡病人十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌明显减少，我们的研究发现H. pylori的空泡细胞毒素抑制了十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌，提示H. pylori感染影响了十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌。但影响十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌的机制不清楚。因此，在本课题中，我们主要研究H. pylori感染对十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐转运蛋白的影响及其机制，阐明H. pylori感染影响十二指肠粘膜上皮细胞碳酸氢盐分泌的机制，进一步阐明H. pylori相关性十二指肠溃疡的发病机制。

结论摘要：

消化性溃疡尤其是十二指肠溃疡是消化系统的常见病、多发病。尽管十二指肠溃疡的发生与很多因素有关，幽门螺杆菌（H. Pylori)感染被认为是十二指肠溃疡的主要病因。然而，H. Pylori感染导致十二指肠溃疡发生的机制不完全清楚。研究表明十二指肠粘膜的损害因素和保护因素之间的平衡失调在十二指肠溃疡的发生中起着重要的作用。十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌被认为是十二指肠粘膜防止损害的重要保护因素。在本研究中，我们研究了H. Pylori感染对人的十二指肠粘膜的碳酸氢盐转运蛋白的表达和功能活性的影响及其机制，旨在进一步阐明H. Pylori感染导致十二指肠溃疡发生的机制。我们的研究表明（1）在H. Pylori感染的十二指肠溃疡病人，十二指肠粘膜的碳酸氢盐转运蛋白CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)和SLC26A6 (solute linked carrier 26 gene A6)的表达明显低于健康对照者；基础的以及Forskolin和Prostaglandin E2 (PGE2)刺激的碳酸氢盐分泌页明显低于健康对照者。在抗H. Pylori治疗后，在H. Pylori根除的病人，十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌以及CFTR和SLC26A6表达恢复到健康对照者的水平，而在H. Pylori没有根除的病人，十二指肠粘膜的碳酸氢盐分泌以及CFTR和SLC26A6表达，仍然明显低于健康对照者。 H. Pylori感染导致的CFTR和SLC26A6表达减少与H. Pylori感染的严重程度以及致病因子有关。（2）H. Pylori与人的十二指肠上皮细胞共培养，导致了十二指肠上皮细胞TGFβ产生增加以及CFTR和SLC26A6表达减少。TGFβ的抑制明显抑制了H. Pylori导致的CFTR和SLC26A6表达减少。结果表明H. Pylori感染通过TGFβ信号机制削弱了十二指肠粘膜上皮细胞的CFTR和SLC26A6表达及功能活性，从而有助于十二指肠溃疡的发生。