哮喘是严重危害儿童身心健康的常见病,其病因和发病机制十分复杂。在治疗上以激素为主,但长期应用激素可带来较严重副作用,因此寻求恰当的治疗方法已成为研究的重点。本课题采用基因修饰的方法使树突状细胞表达共刺激阻断分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4-Ig)和促树突状细胞回归分子CCR7,增强其免疫耐受功能并使其定向迁移到肺局部淋巴组织发挥作用而又不致造成全身免疫功能低下,通过小鼠哮喘模型,从体内、体外两方面检测Ad CTLA-4 Ig/ Ad CCR7 DCs致耐受程度及在哮喘治疗中的作用和效果,结果本课题1 成功克隆小鼠CCR7基因;2 成功能构建腺病毒载体Ad CTLA4 Ig和AdCCR7;3成功制备致耐受性树突状细胞疫苗;4 将稳定表达CTLA4Ig和CCR7的耐受性树突状细胞疫苗通过尾静脉回输于已成功建立的哮喘小鼠模型体内。通过HE染色、肺泡灌洗液细胞计数及分类、细胞因子的检测及免疫荧光的方法检测蛋白的表达,结果显示,构建的耐受性树突状细胞疫苗能够成功阻断哮喘的发作并且能使DCs回归到肺组织,避免全身免疫耐受的发生。本课题为从分子免疫学方面防治哮喘提供理论和实验依据
英文主题词CTLA4 Ig;CCR7;dendritic cells;asthma;