中文摘要：

自身免疫性甲状腺疾病包括以甲状腺功能刺激性占优势的Graves病和以甲状腺组织破坏占优势的Hashimoto's甲状腺炎，其发病机制尚未完全清楚。碘是合成甲状腺激素的主要原料之一，适宜的碘摄入水平对维持正常的甲状腺形态和功能具有重要的意义，分析国外的流行病学资料和有关的基础研究以及我国现有的能利用的资料可以看出，碘摄入过多可诱发具有遗传倾向人群的自身免疫性甲状腺疾病由隐性转为显性，但其机制尚不明了。趋化因子在许多自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症、I型糖尿病等炎症反应中发挥重要作用,趋化因子及其受体在碘过量机体甲状腺中的表达变化是否是过量碘导致自身免疫性甲状炎（EAT）的关键环节，迄今，尚未有报道。本课题将以自身免疫性甲状腺炎易感动物NOD.H-2h4鼠为实验对象，利用现代分子生物学等实验技术，探讨趋化因子及其受体在碘诱发EAT机制中的作用，完善碘过量对机体危害的致病机制。

结论摘要：

本研究通过建立自身免疫性甲状腺炎动物模型，采用现代分子生物学手段，探讨趋化因子在过量碘诱发自身免疫性甲状腺炎中的作用机制，以及自身免疫性甲状腺动物模型的免疫功能状态。得出主要结论如下ICR小鼠部分（1）碘过量条件下，ICR小鼠出现了甲状腺相对质量的增加,并随着水碘浓度的增加而增加，小鼠甲状腺出现不同程度的甲状腺炎和甲状腺肿大。（2）AITD小鼠病理切片表现为甲状腺呈不同程度的弥漫性、对称性肿大，甲状腺滤泡上皮细胞增生，滤泡间以T淋巴细胞浸润为主，伴少量B细胞和浆细胞。(3)碘摄入的增加可使小鼠血清及甲状腺IP-10表达含量增加。（4）高碘状态下的小鼠呈现免疫活化状态。Lewis大鼠部分（1）过量碘摄入可增加EAT大鼠甲状腺组织中CD4+T淋巴细胞的表达;实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠模型复制最佳条件为大鼠饮用水碘离子浓度为423.3ug/l，同时注射牛甲状腺球蛋白bTg。（2）过量碘摄入可增加EAT大鼠甲状腺组织中炎性程度，病理改变严重；血清IP-10和甲状腺IP-10mRNA 表达含量增加，但在更高的碘摄入水平下，血清IP-10和甲状腺IP-10mRNA 表达量降低。(3)大鼠甲状腺IP-10，MIGmRNA同样在高碘一组有所增加，而在高碘二组下降，这也验证了在结构上同源，在趋化T淋巴细胞浸润方面相互协同。而其共同的受体CXCR3随着水碘水平的增高呈现下降趋势，原因有待进一步探究。（4）高碘可使大鼠血清细胞因子IL-4、IFN-γ含量增加，并与IP-10的表达含量一致。(5)在基础培养基条件下，HI+TG组甲状腺球蛋白免疫小鼠的脾脏淋巴细胞增殖明显，说明摄碘水平升高使小鼠免疫功能处于活化状态。