中文摘要：

血脑屏障（BBB）的存在严重阻碍了大部分药物尤其是基因药物的脑内递送。目前，脑靶向研究主要通过增加纳米递药系统透过BBB的方法提高脑内的药物浓度和疾病的治疗效果，但存在脑靶向效率偏低和纳米材料脑内蓄积而导致的毒性问题。本项目拟采用一种靶向脑毛细血管内皮细胞（BCEC）的新策略，以实现脑内疾病的基因治疗以多肽TB2为靶向功能基，聚β-氨基酯为非病毒基因载体，脑源性神经营养因子（BDNF）基因表达质粒pUNO1-hBDNFa为模型药物，构建一种新型的非病毒基因递释系统（TB-NP-hBDNF）。该系统可主动靶向递送基因至BCEC内，使其表达分泌型蛋白BDNF，并将BDNF分泌递送至脑内，提高对老年性痴呆的治疗效果；由于递送基因的纳米载体并不进入脑实质，因此有望降低对脑组织的毒副作用。该基因递释系统的构建模式及其脑内递药的相关研究目前国内外未见报道，具有很高的创新意义和研究价值。

结论摘要：

本项目以angiopep肽TB2为靶向功能基，聚β-氨基酯为非病毒基因载体，脑源性神经营养因子（BDNF）基因表达质粒pUNO1-hBDNFa为模型药物，构建了一种新型的非病毒基因递释系统（TB-NP-hBDNF）。该系统主动靶向递送基因至BCEC内，使其表达分泌型蛋白BDNF，并将BDNF分泌递送至脑内，提高了对老年性痴呆的治疗效果，并且降低药物载体对神经细胞的毒性。相关研究成果发表SCI论文11篇，申请专利2项，获奖1项。