中文摘要：

淋巴细胞的杀伤作用在免疫反应和肿瘤细胞的清除过程中至关重要，Ezrin作为重要的膜-骨架联结蛋白在细胞免疫反应以及多种癌症的发生发展过程中起着重要的作用。我们最近的研究表明Ezrin是NK细胞钻瘤过程一个重要调节分子，Ezrin的敲除会降低NK细胞的钻瘤效率，同时PKA调节的Ezrin磷酸化可以促进NK细胞的钻瘤。我们还发现Ezrin的高磷酸化状态促进了肝癌细胞的侵染能力。我们猜测Ezrin的高磷酸化状态促进了NK细胞的钻瘤效应从而导致癌细胞的高侵染能力。我们拟利用分子生物学、细胞生物学及生物光子学技术，详尽研究Ezrin的可塑性在NK细胞钻瘤过程中的分子调控机制并探寻NK细胞钻瘤对肿瘤细胞发展及肿瘤细胞免疫逃逸的影响。这一研究不但有助于进一步了解Ezrin可塑性在肿瘤发生发展中的作用，加深我们对机体免疫细胞与肿瘤细胞相互作用机制及免疫逃逸机制的理解，也将为肿瘤的治疗提供一个新的科学视角。

结论摘要：

Entosis是一种特殊的细胞和细胞间相互作用，目前已经有越来越多的证据表明Entosis参与非整倍体的产生及癌症的发展。淋巴细胞的杀伤作用在免疫反应和肿瘤细胞的清除过程中至关重要，Ezrin作为重要的膜-骨架联结蛋白在细胞免疫反应以及多种癌症的发生发展过程中起着重要的作用。我们最近的研究表明Ezrin是NK细胞的Entosis过程一个重要调节分子，Ezrin的敲除会降低NK细胞的Entosis效率，同时PKA调节的Ezrin磷酸化可以促进NK细胞的Entosis。我们还发现Ezrin的高磷酸化状态促进了肝癌细胞的侵染能力。我们的研究证实了Ezrin的高磷酸化状态促进了NK细胞的钻瘤效应从而导致癌细胞的高侵染能力。Ezrin的可塑性在NK细胞Entosis过程中起到重要的的分子调控作用。以往关于Entosis形成和调节机制的研究主要侧重于肌动蛋白骨架，缺乏针对微管蛋白骨架在Entosis过程中的功能研究，而微管骨架在细胞的有丝分裂、细胞迁移、神经分化和细胞内物质运输等生命重要过程起到不可或缺的作用。微管动态性的调控对于完成这些重要的生命功能至关重要。微管正端跟踪蛋白是一类特异定位到聚合微管正端的微管结合蛋白，可以调控微管的动态性,影响微管与细胞器和信号分子的作用,并调节微管骨架网络所受到的力，进而影响细胞形态和功能。我们证实微管的动态变化亦为Entosis过程所必需，其中Aurora A激酶调控的TIP150及MCAK的相互作用影响了微管的动态性，并参与调控了Entosis进程。对微管正端追踪蛋白在Entosis过程中功能的研究有助于进一步了解微管骨架在Entosis过程中的作用，并加深我们对非整倍体的产生和癌症发展分子机理的理解，也将为乳腺癌等肿瘤的临床治疗提供一个新的科学视角。