肿瘤干细胞表面表达多种血管内皮细胞标记分子,并可通过这些标记分子形成血管生成拟态(VM)而促进肿瘤转移。凝血酶受体-蛋白酶活化受体(PARs)是血管内皮细胞的标记分子之一。本课题的目的就是要阐明PARs 是否在肿瘤干细胞上表达并通过介导VM 的形成而促进肿瘤转移。首先通过RT-PCR、Western blot 和Northern blot 的方法检测了PAR1 和PAR4 在不同转移特性的肺癌细胞系PLA-95D 和PLA-95C上的表达,确定了PAR1 和PAR4 的表达水平与细胞转移特性成正相关;通过克隆形成能力和流式细胞术分析了PLA-95D 和PLA-95C的干细胞特性,结果表明PLA-95D中含有2~3%的肿瘤干细胞,而PLA-95C中未发现肿瘤干细胞;通过胶原收缩实验检测了PLA-95D和PLA-95C的生物重塑功能,结果显示PLA-95D具有良好的重塑性能,揭示PLA-95D的高转移潜能与其良好重塑性的干细胞特性是密切相关的。以上实验结果说明PLA-95D细胞高表达PAR1和PAR4,其含有的肿瘤干细胞可能是导致其具有良好重塑性和高转移性能的重要原因。深入研究正在进行。
英文主题词thrombin; protease-activated receptors; cancer stem cell; tumor metastasis