中文摘要：

本课题围绕OX40/OX40L信号开展系列研究，首次发现OX40和OX40L在乳腺癌细胞及组织中表达并存在共表达特性， OX40分子及其信号与乳腺癌的恶性演进、淋巴结转移及远处转移成正相关。在对该信号的上游及其他相关分子进一步研究发现，肿瘤组织中该信号与其上游CD40分子及信号存在相互调控，研究结果还显示其上游CD40信号主要通过调控VEGF的表达及分泌来促进肿瘤性血管的生成，其次可通过激发OX40信号来增强肿瘤细胞的迁移能力以介导肿瘤的浸润及转移；在对与肿瘤黏附、浸润及转移相关分子的研究中发现OX40分子及信号与CXCR4、MMP-9、CD44、CD24以及肿瘤干细胞标记物间均存在密切的相关性，结果提示OX40分子及其信号可协同CXCR4、MMP-9、CD44、CD24分子降解肿瘤外基质、促进肿瘤细胞黏附、浸润及转移。这些研究结果将有助于我们更为全面和深入地了解OX40/OX40L信号在肿瘤以及肿瘤干细胞的增殖、浸润及转移中的重要作用。